La chiesa risulta costruita intorno alla metà del XV secolo grazie all'interessamento di Papa Martino V della famiglia dei Colonna, ma il suo nome appare già in un documento del 1252.
Alcuni materiali usati per la sua edificazione vennero prelevati dalla Basilica di S. Giovanni in Laterano di Roma (in origine anch'essa dedicata al SS. Salvatore), che era stata gravemente danneggiata da due incendi: originali della Basilica sono, ad esempio, il portale principale con la scritta dedicatoria ed un'acquasantiera che si trova alla sinistra dell'entrata principale.

L'interno è diviso in tre ampie navate dalle volte a botte, che terminano in un presbiterio dalle volte a crociera. Tutte le colonne portanti e le relative arcate sono realizzate con blocchi di pietra scalpellata, ma intorno al '600, a causa di una grave pestilenza, furono ricoperte da uno strato di intonaco. Analogo trattamento subirono, purtroppo, anche gli affreschi della chiesa.
Oltre all'altare principale centrale, nelle navate laterali vi erano altri nove altari (oggi ne sono rimasti quattro) adornati, probabilmente dal XVI secolo, di quadri ad olio di autori anonimi, raffiguranti i santi titolari del diritto di Cappellania.
Il Battistero
A destra dell'entrata principale si trova una cappella, oggi adibita a Battistero. Essa presenta sulle pareti e sul soffitto affreschi databili al '500 e '600, solo parzialmente visibili e purtroppo molto rovinati: sulle pareti si possono vedere chiaramente S. Carlo Borromeo (amico dei Colonna), S. Caterina da Siena e S. Filomena. Sul soffitto due o più affreschi sovrapposti raffigurano l'Incoronazione della Vergine.
La navata destra
Il primo spazio nella navata di destra era occupato da un pregevole altare in legno colorato, del '500, di cui ci rimangono solo due colonne e un fregio, con il quadro di S. Sebastiano martire.
Nell'altare, del 1737, si trova una tela dedicata alla Madonna del Giglio, forse di scuola senese, raffigurante anche S. Antonio da Padova e S. Antonio abate.
Subito dopo una cappella dedicata a S. Michele Arcangelo fu chiusa agli inizi del '900.
Procedendo oltre si può ammirare un altare tardo barocco, con il quadro della Madonna del Rosario. In questa tela, realizzata per celebrare la vittoria nella battaglia di Lepanto (1571), vediamo raffigurati Papa Pio V, che aveva organizzato la flotta per combattere i Turchi, e dietro di lui, con la corona in testa, Marc'Antonio Colonna comandante delle truppe pontificie. A destra S. Domenico che prende la corona del Rosario offertagli dalla Vergine. Coronano il quadro quindici formelle di pietra, con dipinti i misteri del Rosario.
Sulla mensa si può osservare una piccola raccolta di antiche reliquie, ben conservate e protette da un vetro. In mezzo ad esse quella che potrebbe essere la più importante: due minuscoli frammenti della Santa Croce, quasi certamente donati dalla famiglia Colonna.
Il Presbiterio
Al centro del Presbiterio si trova un tabernacolo barocco, tutto in legno dorato, a pianta centrale con cupola secondo lo stile del Bramante, molto simile - quasi una copia in piccolo - a quello della Cappella del SS. Sacramento della Basilica romana di S.Pietro. Esso presenta alla sommità una piccola statua del Risorto e, in due nicchie laterali, quelle di S. Pietro e di S. Paolo. Sulla porticina del ciborio un "Cristo che abbraccia la Croce".
Nell'abside, sopra il coro ligneo seicentesco a 12 posti, si trovano tre quadri, sempre del Seicento: quello centrale raffigura il Salvatore, titolare della chiesa. Ai lati due vetrate policrome e gli altri due quadri che rappresentano rispettivamente gli apostoli S. Pietro e S. Paolo. Il presbiterio è chiuso da due balaustre in pietra, anch'esse purtroppo intonacate.
La Sacrestia
Nella Sacrestia si trova un bancone in noce del '600, sovrastato da un quadro del 1735 raffigurante la deposizione di Gesù. Un altro quadro rappresenta la Natività: esso è forse il più antico di tutta la chiesa e dovrebbe provenire, secondo alcune ipotesi, da una delle prime chiese del paese, ora non più esistente. Ancora un altro quadro della sacrestia, dell'inizio '900, rappresenta S. Rocco che implora Dio di far cessare la peste.
La navata sinistra
Nella navata sinistra c'è un altare del 1857, con una tela raffigurante la Madonna del Carmelo. Ai piedi di detto altare è visibile una pietra tombale posta nel 1772 da don Serafino Tolomei, protonotario apostolico di origine collepardese, contornata da una pietra "meteorologica" che curiosamente trasuda acqua qualche giorno prima di ogni temporale.
Accanto una cappella custodisce una statua della Madonna proveniente da Lourdes, donata dai francesi al cardinale Augusto Theodoli (già proprietario del Palazzo Monsignore), che era andato a consacrarne la Basilica inferiore.

Continuando si incontra un altare con tela raffigurante "Maria Regina Mundi" (foto sopra), con S. Silvestro Papa (con la tiara), S. Lorenzo martire (con la dalmatica rossa) e S. Nicola vescovo (con le tre sfere d'oro). Sono questi i santi titolari di tre conventi un tempo fiorenti nel territorio collepardese, dei quali solo i resti dell'ultimo sono ancora oggi visibili presso la frazione Civita.
L'ultimo quadro rappresenta S. Giovanni Evangelista con l'aquila, insieme con S. Francesco, riconoscibile dal teschio e dalla barba, e S. Antonio da Padova, con il giglio ed il volto giovanile e imberbe.

La chiesa custodisce anche un banco in noce intarsiato del XVI sec. e soprattutto l'artistico busto in argento del SS. Salvatore, splendida opera del 1768 realizzata secondo i dettami del Bernini, donato dalla locale famiglia De Dominicis. Una curiosità: il volto del Cristo, anche durante la processione lungo la circonvallazione, risulta sempre rivolto verso un punto preciso del paese e precisamente la casa dei donanti.
Un organo della ditta "Vincenzo Spadari" di Affile del 1836, con le canne in piombo e il mantice ancora integro, viene tuttora usato in concerti di musica classica e funzioni religiose.
Infine, concludiamo segnalando ai visitatori un bellissimo profilo del Volto di Gesù Cristo, in candido marmo, che si ammira all'esterno, sulla facciata principale della chiesa.